Son yılların en çok madalya alan bisikletçisi ve mevcut Dünya Şampiyonu ile dört kez Tour de France galibi, yılın ilk Anıtı olan Milan-San Remo'yu kazandı; İngiliz sürücü Tom Pidcock ile aynı anda ikinci olan yarışa girerek yarışa girdi.
27 yaşındaki Slovenyalı, 298 km'lik yarışın 22 km'sinde hücuma geçti ve sadece Pidcock ile Mathieu van der Poel tempoyu korudu, ancak Van der Poel geride kaldı ve 2020'de yarışı kazanan Wout Van Aert'in geç sprintiyle sadece dört saniye sonra podyumu tamamladı.
Milano-San Remo, bisiklet takviminin en zorlu ve prestijli yarışları olarak kabul edilen beş anıttan ilkiydi; dört yarış baharda gerçekleşti: Flanders Turu (5 Nisan), Paris-Roubaix (12 Nisan), Liège-Bastogne-Liège (26 Nisan) ve yaz sonrasında Il Lombardia (10 Ekim). Bu, Pogacar'ın Milan-San Remo'daki ilk zaferiydi ve şimdi sadece Paris-Roubaix takımı kalmışken dört Anıt'ı kazandı.